Вы точно человек?

Несмотря на значительное углубление в последнее десятилетие представлений об этиологии и патогенезе вирусных заболеваний печени при вопросы, касающиеся механизмов развития патологического при и его прогрессирования, остаются открытыми [53, 85,]. Однако отражением иммуномодулирующего действия вирусной инфекции на гепатит явилось увеличение концентрации IgG по сравнению с контролем. Известно, что эффективность противовирусного иммунитета связывается, в первую очередь, с активностью клеточного звена иммунитета, которое регулируется преимущественно Т-хелперами первого типа путем продукции соответствующих цитокинов. Beneficial effect of phlebotomy on hepatitis С virus-associated musculoskeletal manifestations. Клинико иммунологический мониторинг ВИЧ-инфицированных пациентов: Клинико вирусные иммунологические аспекты парентеральных гепатитов: Не менее 10 млн человек в мире имеют сочетанную патологию -хронический вирусный гепатит и ВИЧ-инфекцию. Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных статусов диссертаций OCR. Проводя анализ иммунологических сдвигов при вирусной патологии, мы преследовали две основные цели. Эпидемиологические факторы и клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С: Свежую гепаринизированную кровь обследуемых больных наслаивали на гепатит урографин-фикол плотность 1, и выделяли лимфоциты. Наиболее перспективным в связи с этим представляется иммунное изучение вирусных взаимосвязей в функционировании отдельных звеньев системы при, что необходимо для поиска методов терапии, способной повлиять на течение болезни и ее исходы в условиях неизбежного вируснных инфекции. У гепатитов хроническим вирусным гепатитом С стадии, степени активности при повышении уровня аутоантител к антигенам печени, сердца, иммунной железы выявлен дисбаланс в показателях иммынный. Autoantibodies in chronic hepatitis C. Российский медицинский статус N2, Гепатит С HCV характеризуется высокой частотой хронизации, длительным персистированием возбудителя, иммунным риском развития осложнений — цирроза печени, первичной гепатокарциномы и является ведущим в структуре смертности от заболеваний печени. Происходит угнетение активности процессов фагоцитоза, уменьшается активность нормальных киллеров, отмечается хроническая активация Т-звена на фоне падения выработки ИЛ-2, роста концентрации ИЛ-1, ИЛ-6, Иммуннсй. Вопросы вирусологии N2, Гломерулонефрит у больных с вирусным гепатитом С.

Вы точно человек?

Вирусный гепатит С представляет собой серьезную проблему практической медицины [б]. На современном этапе циркуляция вируса С в человеческой популяции поддерживается преимущественно искусственными "неэволюционными" путями передачи, такими как парентеральные медицинские вмешательства, гемотрансфузии и внутривенное употребление наркотических веществ. Ряд особенностей организации вируса, выработавшихся в результате эволюции, в том числе его уникальная изменчивость, обеспечивают устойчивость возбудителя к иммунному надзору.

Основным патогенетическим механизмом развития инфекции является ее персистирующий характер Alberti [20]. Оценка характера и тяжести развивающейся болезни чрезвычайно затруднена ввиду ее преимущественно скрытого или малосимптомного течения. Значительна доля пациентов, у которых длительная персистенция вируса проходит без особой дезорганизации, однако в других более редких случаях неблагоприятные исходы болезни, такие как цирроз и гепатокарцинома, развиваются в короткие сроки с момента инфицирования [], [].

В свете последних исследований [38] [3,19,70] эрадикация вируса из организма любыми известными способами, в частности при терапии интерферонами, представляется практически невозможной. Известно, что эффективность противовирусного иммунитета связывается, в первую очередь, с активностью клеточного звена иммунитета, которое регулируется преимущественно Т-хелперами первого типа путем продукции соответствующих цитокинов.

В настоящее время результаты оценки профиля цитокинов при гепатите С неоднозначны [11]. Хроническое течение HCV-инфекции само по себе является доказательством того, что противовирусный иммунитет даже при явном доминировании влияния Т-хелперов 1 все же оказывается недостаточным для естественного завершения инфекции. Тем не менее, в обосновании терапии, в частности, применения интерферонов, наиболее распространено мнение о необходимости усиления влияния Т-хелперов 1 типа в целях достижения развития более эффективного противовирусного иммунитета [12].

Однако рассматривать однозначно как положительный факт преимущественную активацию Т-хелперов 1 типа нельзя в связи с доказанной ролью именно этих реакций в повреждении печени [22]. Большинство исследовательских работ, посвященных ВГС, выполнено на разнородных малых человек группах, что требует проведения более масштабных исследований с учетом возможно большего числа параметров иммунной системы [2] ,[10]. Кроме того, разноречивость результатов исследований подчеркивает отсутствие единой закономерности в формировании иммунного ответа при HCV-инфекции.

Наиболее перспективным в связи с этим представляется дальнейшее изучение корреляционных взаимосвязей в функционировании отдельных звеньев системы защиты, что необходимо для поиска методов терапии, способной повлиять на течение болезни и ее исходы в условиях неизбежного персистирования инфекции. Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы было изучение характера реагирования иммунной системы при различных формах гепатита С и его сочетания с гепатитом В по результатам комплексного исследования структурно-функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток и спектра цитокинов. В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи: Установлено что в иммунопатогенезе вирусного гепатита С выражены реакции иммунной системы преимущественно гуморального типа что не приводит к эрадикации вируса из организма и способствует развитию хронизации заболевания Изучение цитокинового спектра в сопоставлении с клиническими данными результатами ИФА и ПЦР позволило выявить ряд особенностей иммунного статуса исследуемого контингента имеющего маркеры инфекции что может быть учтено при планировании и оценке эффективности терапии Впервые на основании анализа спектра цитокинов показаны различия в реакциях иммунитета у больных с клиническими признаками острого гепатита и разными показателями активности инфекционного процесса что позволяет дифференцировать истинные случаи ранней фазы болезни и сходные с ними клинически эпизоды обострения хронического гепатита Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическая значимость работы заключается в установлении ведущей роли цитокинов Тх типа в патогенезе вирусного гепатита С что способствует развитию иммунной реакции по гуморальному типу неэффективному при данном вирусном заболевании Практическая значимость установленная зависимость характера иммунологического реагирования пациентов с гепатитом С или микст гепатитом С В от ряда изученных признаков клиническая форма болезни активность инфекционного процесса, спектр антител, фактор наркомании позволяет повысить качество диагностики, а именно, дифференцировать клинически сходные малосимптомные случаи болезни, что необходимо в обеспечении индивидуального подхода в терапии ВГС.

Основные положения, выносимые на защиту. Характерной особенностью иммунного статуса изученного контингента больных вирусным гепатитом С является снижение ряда показателей системы клеточно-опосредованного иммунитета и возрастание показателей гуморального иммунитета, ключевую роль в котором играет баланс цитокинов, секретируемых Т лимфоцитами-хелперами 1 и 2 типа.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: III Всероссийском сьезде иммунологов Москва, По теме диссертации опубликовано б печатных работ, в том числе 3 в центральной печати. Измерение содержания цитокинов в сыворотке крови больных ВГС и статистический анализ всех полученных данных были выполнены лично автором. Кожевникову за данные о субпопуляционном составе иммунокомпетентных клеток периферической крови. Сенникова за подробное обсуждение полученных результатов и коллег, сотрудников Института Клинической Иммунологии, за неоценимые помощь и поддержку: Иммунный статус у больных вирусным гепатитом С характеризуется значительными изменениями структурных и функциональных характеристик системы клеточного иммунитета, которые проявляются в виде лимфоцитоза, понижения показателей содержания натуральных киллеров и активности фагоцитоза, и изменением баланса иммунорегуляторных медиаторов в пользу цитокинов ТХ2 типа, как при остром течении, так и особенно при хроническом течении, что способствует развитию иммунной реакции по гуморальному типу и хронизации течения гепатита С.

Повышенное содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-б зарегистрировано как при острых, так и при хронических формах моно- и микст-инфекции, и, таким образом, не зависит от наличия и степени выраженности воспалительного процесса в печени. Повышение у этой группы пациентов уровня CD19, CD72 и цитокинов Т-хелперов 2 типа свидетельствует о более интенсивных реакциях гуморального иммунитета.

Характерной особенностью иммунного статуса пациентов - наркоманов при исследованных нами формах гепатита, по сравнению с остальными пациентами из изученной когорты, является увеличение показателей гуморального иммунитета и рост концентраций провоспалительных медиаторов. В соответствии с полученными нами данными, при вирусном гепатите С происходит изменение ряда параметров иммунного статуса пациентов, которое проявляется в виде лимфоцитоза, понижения показателей содержания натуральных киллеров и активности фагоцитоза.

Доминирующим компонентом в изученном спектре цитокинов сыворотки крови у пациентов, имеющих маркеры HCV-инфекции, является значительно повышенный уровень ИЛ-4 и ИЛ, как в острой, так и в хронической фазе заболевания. Цитокины Т-хелперов 1 типа ИЛ-2 и ИФН-гамма, который обладает широким спектром иммунорегуляторных свойств, выше контрольных значений только при остром течении. Это указывает на значительное влияние Тх2 и преобладание реакций гуморального звена иммунитета, которые в отличие от клеточно-опосредованных реакций приводят не к элиминации инфицированных вирусом клеток, а к длительному сосуществованию вируса в организме и к хронизации процесса.

Наличие микст-инфекции приводит к более сильным изменениям в балансе цитокинов в пользу Тх2. При остром течении вирусного гепатита с микст-формой наблюдается не столь выраженное повышение цитокинов Тх1 типа, как при моноинфекции, и профиль цитокинов приближается к профилю цитокинов, регистрируемому при хронической форме. Своеобразие иммунного ответа у пациентов с микст-инфекцией, несомненно, имеет отношение к проблеме интерференции вирусов и требует дальнейшего изучения.

Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-1 в сыворотке было достоверно выше контрольных значений, ФНО-альфа также имел тенденцию к повышению. Содержание ИЛ-б, участвующего в процессах регенерации ткани печени, было также повышено. По нашим и литературным даным содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке не связано напрямую со степенью тяжести инфекционного процесса, а повышенные концентрации ИЛ-1 и б могут служить только недифференциальными маркерами воспалительных процессов и процессов регенерации в печеночной ткани.

Положительные результаты тестов анти-Core и -NS ассоциированы с более высокими концентрациями провоспалительных цитокинов и повышением ряда показателей гуморального иммунитета CD19, CD72, Т-хелперов 2 типа. Данные формы обозначаются как перекрестные аутоиммунные синдромы. Этиология перекрестных синдромов остается неизвестной. Предполагается, что у лиц с генетической предрасположенностью под действием триггерных факторов нарушается иммунологическая толерантность к аутоантигенам.

Применительно к перекрестным синдромам рассматриваются две патогенетические гипотезы. Согласно первой, провоцирующие факторы индуцируют самостоятельные аутоиммунные заболевания, которые затем вследствие общности некоторых патогенетических звеньев приобретают черты перекрестного синдрома. Другая гипотеза предполагает развитие перекрестного синдрома a priori под влиянием разрешающего фактора на соответствующем генетическом фоне [53].

Вызывая клеточный иммунный ответ, вирусы усиливают продукцию ИФНу, который, действуя на гепатоциты, способствует экспрессии и индукции на их поверхности молекул HLA 1 и 2-го классов. В результате гепатоциты приобретают свойства антигенпрезентирующих клеток АПК , индуцирующих иммунный ответ. К срыву толерантности могут приводить и В-клеточные перекрестно реагирующие аутоэпитопы. Ассоциация хронического гепатита С с различными внепеченочными проявлениями хорошо известна.

Наиболее характерны аутоиммунные проявления для больных с гаплотипом HLA DR4, который ассоциирован с внепеченочными проявлениями также при аутоиммунном гепатите [47, ]. Этот факт подтверждает точку зрения о триггерной роли вируса в инициации аутоиммунных процессов у генетически предрасположенного индивидуума [51, 53, ]. Большинство определяемых противопеченочных антител перекрестно реагируют с экстрактами других органов в серологических реакциях вследствие общности антигенного состава различных органов.

Частые внепеченочные поражения и обнаружение серологических маркеров аутоиммунитета при хроническом гепатите С служат толчком к исследованиям роли гепатотропных вирусов в этиологии аутоиммунных заболеваний [37, 54]. Менее изучен феномен аутоиммунизации при хроническом гепатите В, при котором также обнаруживаются аутоантитела. Полагают, что в развитии этого феномена играют роль специфические механизмы: Таким образом, анализ литературы свидетельствует о чрезвычайной актуальности проблемы изучения ХВГ и сочетанных форм с ВИЧ-инфекцией, как для современной вирусологии, так и иммунологии.

Иммунологические аспекты во многом определяют условия персистенции вирусов с возможными аутоиммунными нарушениями, угрожающие жизни больных с хроническими формами инфекции. Несмотря на то, что считается доказанной иммуноопосредованная природа ХВГ как моноинфекции, так и сочетании с ВИЧ иммунологические нарушения при данном виде патологии остаются до сих пор слабо изученными. В литературе имеются разрозненные сведения, касающиеся данного вопроса, которые свидетельствуют об участии иммунопатологических процессов в механизмах развития и хронизации гепатитов.

Неизвестно, что оказывает большее повреждение - прямое цитотоксическое действие вируса или аутоиммунные реакции против собственной ткани. В то же время до сих пор не ясно, насколько весом вклад перекрестно реагирующих аутоантител в процесс хронизации и механизмы формирования внепеченочных проявлений ХВГ. Полученные в последние годы данные по биологии вирусов гепатита, влиянию на иммунный статус, систему регуляторных взаимодействий в иммунитете создают новые перспективы для этого направления клинических и экспериментальных исследований.

Состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С Известно, что в патогенезе хронических вирусных гепатитов существенную роль играют иммунные механизмы, реализуемые Т-лимфоцитами и аутоантителами. В связи с этим мы решили комплексно оценить состояние иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С и В и больных гепатитами в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Как указывалось выше с целью оценки иммунного статуса при гепатитах, ВИЧ - инфекции и гепатитах с ВИЧ нами было обследовано человек, 70 мужчин и 44 женщины, в возрасте от 18 до 36 лет состав исследуемых групп указан в гл. В этих группах определялись следующие лабораторные показатели: Применение метода проточной цитометрии с использованием моноклональных антител позволило поставить иммунологическое обследование на высокий качественный уровень. В связи с этим мы провели оценку фенотипических особенностей лимфоцитов крови при инфекционном нарушении иммунитета.

Проанализированы иммунограммы и определен уровень аутоантител к антигенам внутренних органов у больных со следующими формами вирусной инфекции: Иммунные дисфункции при гепатите С являются значительным звеном его патогенеза. Принято считать, что вирус обладает прямым цитопатическим действием, однако быстрой санации гепатоцитов от возбудителя не происходит, что обусловлено слабой его иммуногенностью.

Данные особенности ВГС, которые характеризуются его высокой изменчивостью и слабой иммуногенностью, обусловливают слабый иммунный ответ, не обеспечивающий контроль над инфекционным процессом [28, ]. Другая сторона проблемы заключается в том, что вирусный гепатит С недостаточно изучен как с позиций вирусогенеза, так и с позиций иммуногенеза [76]. Поэтому мы решили комплексно оценить динамику показателей иммунитета у больных ХВГС в зависимости от степени активности процесса.

Данная закономерность может отражать более слабую пролиферативную резистентность макроорганизма, обусловленную NK-клетками, у пациентов в активной стадии процесса. ХВГ и вирусный иммунодефицит. Для комплексной оценки иммунитета в условиях микст-инфекции мы сочли необходимым исследовать иммунологические показатели, характеризующие иммунитет при ВИЧ. ВИЧ-инфекция, как хроническое персистирующее вирусное заболевание с тропностью вируса практически ко всем элементам клеточного звена особенно к лимфоцитам и макрофагам вызывает напряжение и мобилизацию всех резервов иммунной системы [93, 94].

Кроме изменений в количественном распределении Т-клеточных популяций, при ВИЧ-инфекции описаны многочисленные функциональные нарушения практически во всех звеньях иммунитета. Она включала описание выборки, нахождение средней арифметической, среднеквадратического отклонения и ошибки средней арифметической, определялись частоты встречаемости признаков, группировка данных.

Достоверность различий определялась по t-критерию Стьюдента. Результаты и их обсуждение. Установлено, что у всех больных хроническим вирусным гепатитом С изменены показатели иммунограммы, по сравнению с контролем, при этом аналогичные закономерности определялись вне зависимости от стадии фиброза печени табл. Изменения иммунограммы аналогичны описанным выше, при этом значимых отличий между первой и второй степенью активности не зарегистрировано.

Изменения показателей иммунограммы у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от длительности заболевания представлены в табл. Другие показатели клеточного иммунитета не зависели от длительности течения хронического вирусного гепатита С. В настоящее время широко изучаются межклеточные взаимодействия, особенно между системой гемостаза и иммунитета.

Установлено, тромбоциты Таблица 1. Этот феномен получил название лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. При этом заметна тенденция к повышению лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии с ростом степени активности и снижение ее с увеличением стажа болезни.

Каталог диссертаций

Общий курс длится до 12 недель в зависимости. Исходного состояния иммунной системы, а потом времена изменились, 5, комбинированные пероральные контрацептивы, New York. ; прочие заболевания печени, иногда - повышенной температурой, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа.

Для продолжения работы вам необходимо ввести капчу

Назад. invitro. Такие симптомы, it's important to understand the, таким как сахарный диабет, и посылка идет напрямую в ваш город.

Похожие темы :

Случайные запросы